注射宫颈癌疫苗,须知HPV与口腔癌的关系!


 7月18日早晨,葛兰素史克(GSK)宣布其希瑞适®获得中国国家食药监总局上市许可,成为内地首个获批用于预防宫颈癌的 HPV疫苗。宫颈癌疫苗是全球第一支可以预防癌症的疫苗,对 70%的宫颈癌有显著预防效果。最早明年年初,将可以接种 HPV 二价疫苗。


 
什么是HPV病毒?
HPV(Human papillomavirus)中文名称是人类乳突病毒(或称人类乳瘤病毒),是最常见的性传播感染 (STI)。有超过40种的HPV病毒可以感染两性的生殖器官。其中一些病毒甚至可以引起癌症,另一些则可以引起生殖器疣。90%的HPV病毒可以自行消失。根据上世纪80年代 德国科学家 Zur Hausen(哈拉尔德·楚尔·豪森)等人估测,大约100%的宫颈癌,90%的肛门癌,40%的外阴/阴道癌和12%的头颈癌与HPV感染有关。

▲《HPV-16型病毒》。根据世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现,HPV-16型病毒感染率极高,属高危型别,中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%HPV6、和11两型,则是最常见的低危险性病毒,是90%的生殖器疣﹙菜花﹚及部分低度子宫颈癌前病变﹙CIN1﹚的病原。

1983年,Zur Hausen等人最早发现可致癌的HPV16型 HPV病毒。而后,HPV病毒同时有证据表明HPV能感染口腔组织,比如有些口咽部癌症会先出现乳头瘤病毒感染,生产过程中从母亲生殖道到婴儿的垂直传播可能造成咽喉部乳头状瘤。

到 2015年,HPV病毒在美国不同癌症中的分布比例仍大致与之前的预估吻合。

▲阴道癌和阴茎癌很可能在早前不会显示出症状,肛门和外阴部位的癌症也是。现在还没有可用于临床的阴茎或肛门癌的检测方法

根据广西医科大学江为等人的研究(《HPV 16/18/33/58 L1基因的克隆与表达》),在发展中国家发病率最高的十种HPV类型中,HPV 16、18、33、58居前四位,发病率分别为54.7%、16.3%、7.1%和5.2%。


 
HPV病毒如何传播、感染?
人群普遍易感,与携带 HPV 病毒的人进行口交、阴交或肛交,都可能感染 HPV。其中通过阴或肛交传播最为常见。即便感染人士没有任何征兆或症状,HPV 也能传染。并且,安全套并不能完全有效防止 HPV病毒感染。

不只是女性才有机会感染,男性也有机会感染,并且即使第一次性接触也可能造成感染。病毒感染通常发生在性行为开始后的几年内。大约有70%的性活跃人群可能在人生中的任何时期出现HPV感染症状,被一种或多种生殖器乳头瘤病毒感染,大约一半的感染为高危基因型的感染。感染风险随性伴侣数量增加而增加,同时也随性伴侣的性伴侣数增加而增加。

 
如何认识宫颈癌?
宫颈癌是沉默的杀手,早期几乎没有症状,若发现阴道不明原因出血、或性交时出血,大多已经罹癌。宫颈癌也是全球女性的第二大癌症杀手(第一为乳腺癌),我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍,且呈年轻化趋势,每年约有15万新发宫颈癌病例,约占全球患者总数的1/3,近8万妇女因此死去,近年因多名影视明星殒命于此而受到大众关注。

因此建议30岁后每年进行1次抹片检查,能在癌前病变时就提早发现、及时治疗。由于抹片检查仍有其局限,例如抹片检查的位置、深度都会影响到检查的准确性,因此建议也要施打子宫颈癌疫苗,才能达到最好的预防效果。 

 
HPV疫苗有哪几种?
HPV疫苗自2006问世以来,全球已有160多个国家地区上市,其中包括中国香港、中国台湾。目前全球上市了两种HPV疫苗,葛兰素史克的二价疫苗希瑞适(Cervarix)和默沙东的四价疫苗佳达修(Gardasil),分别于2006年和2008年上市。初步临床试验,HPV疫苗可以预防 70%严重子宫颈癌前病变﹙CIN 2/3﹚的发生。九价疫苗现在正在酝酿上市,以期达到治疗涵盖所有HPV病毒类型。

此次获批在中国上市的二价疫苗希瑞适﹙Cervarix﹚针对HPV16和18二型病毒研制,特点为使用新型专利佐剂能产生较高抗体浓度,和对某些非16、18型HPV有交叉保护之功效。

四价疫苗﹙Gardasil﹚预防的型别为HPV6、11 、16和18四类型病毒。另一功效是预防儿童复发性呼吸道乳突瘤。其中HPV16和18两型病毒为高危病毒,此两型病毒可导致外阴、 阴道、肛门和口咽部恶性肿瘤。四价疫苗对严重外阴癌前病变和严重阴道癌前病变,在经过3年的追踪有97-100%保护的效力。二价疫苗则未见其对外阴癌和阴道癌防止的报告。

 
如何选择疫苗?
如在性接触病毒前能接受疫苗注射,两种疫苗对HPV16和18引起之严重癌前病变皆有很好的预防效果。

但只有四价疫苗可以预防因HPV16和11引起之尖形湿疣和低恶性癌前病变﹙CIN 1﹚,以及儿童重复性呼吸道乳突瘤。二价疫苗对HPV45、31和52,有较高的交叉保护作用,四价疫苗主要对HPV31有交叉保护作用。


疫苗接种都需要在6个月内完成3次注射。

此次在华上市的为葛兰素史克的二价疫苗希瑞适。据另一上市疫苗公司默沙东透露,在未来几个月,四价疫苗佳达修(Gardasil)也将在未来几个月内在中国上市。

 
如何避免 HPV病毒及其可能造成的健康问题?

□积极接种疫苗。HPV 疫苗安全、有效。HPV 疫苗在六个月内分三针注射;务必接种所有三剂疫苗。
□接受宫颈癌筛检。30岁 至 65 岁女性进行常规筛检能预防宫颈癌,建议每年1次。
□若为性活跃人士:
       ◆  在每次发生性行为时正确使用乳胶避孕套,可以降低感染 HPV 的机率。但 HPV 可能感染避孕套未覆盖的部位,因此避孕套无法提供避免感染 HPV 的完全保护
        ◆  保持相互单一的性关系。

 
HPV疫苗安全吗?有哪些副作用?
较常见副作用是注射位置胀痛、红肿或发烧等, 通常都是轻微和短暂的。2015年日本就出现了30多例日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛的现象。在英国,也有个案发生呕吐、发烧等现象。但总得来说,副作用属于个人案例。

2015年6月13日,世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会(GACVS)针对HPV疫苗做了常规的安全性评估,结果支持HPV疫苗的安全性,也肯定了制造商迄今为止针对潜在风险进行的检视工作。

 
什么时候接种疫苗最合适?有了性生活还可以接种疫苗吗?

根据默沙东的四价疫苗说明书,该疫苗适宜接种人群为9到45岁女性,以及9到15岁的男性。

根据美国CDC网站提示:
□11 岁或 12 岁的所有男孩和女孩应接种疫苗。
□不超过 21 岁的男性和不超过 26 岁的女性若年幼时未接种疫苗,建议补种疫苗。
□不超过 26 岁的同性恋和双性恋(或与男性有性行为的男性)也建议接种疫苗。 □不超过 26 岁、免疫系统不全的男性和女性(包括感染 HIV/AIDS 的人士), 若年幼时未充分接种疫苗,也建议接种。

疫苗说明书主要从实验角度出发,而CDC则从卫生经济学效果上出发,因而得出了不同结论。简言之,疫苗适用于9岁以上的人群,但是从实际出发,要求未经过HPV感染才有效。上面的数据,尤其是美国CDC的数据,主要是根据美国人群第一次性接触年龄以及频繁度推算出来的,根据中国的实际情况,中国的适用年龄可以适当的延长。

即为:在中国,9到45岁内的女性,没有过HPV感染的,推荐HPV疫苗接种。9岁以上的青少年男性,没有经过HPV感染的,推荐接种HPV疫苗。因而接种疫苗不应完全看年纪和是否有性生活,应以是否已经感染HPV病毒为准。

 
孕妇可以接种HPV疫苗吗?
目前,不建议怀孕及计划怀孕的女性接受子宫颈癌疫苗注射。若注射后意外怀孕,则须停止注射并定期检查疫苗对孕妇及胎儿的安全性,待生产结束后再继续接受注射。

 
口腔癌在HPV基因占比低,引发病变率高吗?
这些类型的人类乳头状瘤病毒具有结合能力很强的E6和E7蛋白。这使得HPV16和HPV18迅速大量繁殖,病毒细胞繁殖失控,并最终导致癌症。HPV16和HPV18是公认的宫颈癌致病因素,现在HPV16也被证实是口腔癌的诱因,No-HeePark博士完成的一项研究表明,口腔在细胞水平上与阴道和子宫颈结构非常相似。这两个结构具有相同类型的上皮细胞,HPV16可以攻击此类细胞。大多数口腔癌是上皮细胞癌,主要是鳞状细胞癌,与感染子宫颈的癌症不同。


 
接种HPV疫苗是否代表可以一劳永逸?
不能。虽然疫苗可以在接种 5-6年内有效防止 HPV病毒感染,但接种后仍需要定期进行病毒和不同癌症筛选。

(文章大部分素材来自外滩画报)

 


| 发布时间:2016.07.20